Аминогликозиды в таблетках

Аминогликозиды: механизм действия, показания к применению

Аминогликозиды в таблетках

(Поставьте, пожалуйста, Вашу оценку статье)
Загрузка…

Dr. Sakovich · 2016/03/19 · Обновлено 2017/07/02

Аминогликозиды имеют широкий спектр действия, оказывают бактерицидный эффект.

Механизм действия

Присоединение аминогликозидов к специфическому рецепторному белку на 30S субъединице рибосомы и нарушение считывания информации и-РНК на распознающей области рибосомы. Это приводит к ошибочному включению других аминокислот в пептид и образованию чужеродных, нефункциональных белков.

1 поколение – стрептомицин, неомицин, канамицин

2 поколение – гентамицин

3 поколение – тобрамицин, сизомицин, амикацин

4 поколение – изепамицин

Аминогликозиды. Способ применения

Вводят внутримышечно, внутривенно, местно, ингаляционно, наружно 1-4 раза в сутки. Высокополярны, плохо растворимы в липидах, практически не всасываются.

Внутрь клеток не проникают, способны проходить через плацентарный, почечный барьеры, барьер среднего уха, где их концентрация в 10 раз выше, чем в крови.

Аминогликозиды хорошо всасываются через кожные покровы, наносят на небольшие участки.

Спектр действия

эшерихии, клебсиеллы, сальмонеллы, протей, иерсинии, энтеробактер, гемофильные палочки, бруцеллы, возбудитель туляремии, чумы. Микобактерии туберкулеза- стрепто, канамицин, дизентерийные амебы, лейшмании, трихомонады-неомицин. Второе и третье поколение угнетают синегнойную палочку. 4 поколение- листерии, цитробактер, ацинетобактер.

Показания к применению

  • бациллярная дизентерия,
  • сальмонеллез,
  • преодоперационный период для санации кишечника- нео,канамицин,
  • перитонит,
  • холецистит,
  • септицемия,
  • осложненные инфекции МВП,
  • остеомиелит, туберкулез,
  • раневая инфекция,
  • ожоги.

У бактерий высокая устойчивость к аминогликозидам – разрушаются 15 ,10 и 3 энзимами бактерий.

Побочные эффекты аминогликозидов

Ототоксичность (токсичное воздействие на уши), детям до года запрещено применять аминогликозиды, нефротоксичность (токсическое воздействие на почки), нервно-мышечная блокада с угнетением дыхания.

Аллергические реакции, нейротоксичность – полиневриты, нарушение всасывания при приеме внутрь, дисбактериоз.

Противопоказания к применению

беременность, миастения, поражения слуха, почек.

АминогликозидыАнтибиотики

Источник: https://optimusmedicus.com/farmakologiya/aminoglikozidy-mexanizm-dejstviya/

Аминогликозиды

Аминогликозиды в таблетках

Группа аминогликозидов объединяет антибиотики олигосахаридной (или псевдоолигосахаридной) прироu0015ды, родственные по химическому строению, антимикu0015робному спектру, фармакокинетическим свойствам, характеру вызываемых ими побочных явлений. Общее название «аминогликозиды» обусловлено наличием в их молекуле аминосахаров, соединенных гликозидной связью. Аминогликозиды характеризуются широким спектром антибактериального действия.

Выделяют аминогликозиды I поколения — канаu0015мицин, мономицин, неомицин, стрептомицин;

гентаu0015мицин относится ко II поколению аминогликозидов. Внедрение в практику гентамицина связано с возникu0015новением устойчивых штаммов микроорганизмов к аминогликозидам I поколения и высокой активu0015ностью этого препарата в отношении синегнойной паu0015 лочки.

III поколение аминогликозидов включает амикацин, нетилмицин, нетромицин, сизомицин, тобu0015рамицин.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Аминогликозиды обладают широким спектром антиu0015бактериального действия, который несколько отличаu0015ется у препаратов, относящихся к разным поколениям. Большинство аминогликозиднов эффективно в отu0015 ношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: стафилококков, включая St. aureus, St.

epiredmidis и штаммы, резистентные к пениu0015циллину; стрептококков, включая некоu0015торые βu0015гемолитические штаммы группы А, некоторые негемолитические штаммы и Streptococcus pneumonie; Pseudomonas aeruginosa; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Enterobacter aerogenes; Proteus mirabillis; Morganella morganii; большинства видов Proteus vulgaris; Haemophilus influenze и H.

aegyptius; Moraxella lacunata и Acinetobacter calcooaceticus (Herellea vaginacoia).

Стрептоu0015мицин и канамицин эффективны в отноu0015шении возбудителя туберкулеза. Амиu0015ногликозиды III поколения действуют на некоторые виды Neisseria.

По степени убывания антимикробного действия аминогликозиды располагаются в следующем порядке:

нетилмицин > амикацин > сизомицин > гентамицин > тобрамицин > неомицин > канамицин > мономицин.

Аминогликозиды связываются с 30Su0015 субъединицей рибосом, подавляя синтез белка и нарушая проницаемость цитоu0015плазматической мембраны. Действуют на микроорганизмы как размножающиеu0015ся, так и находящиеся в стадии покоя.

Резистентность к аминогликозидам развивается за счет продукции ферменu0015тов, инактивирующих аминогликозиды (E. coli, Pseudomonas, Staphyllococcus), и нарушения проницаемости бактериальu0015ных клеток (амикацин) изu0015-за инактиваu0015ции транспорта у анаэробов.

Характерно развитие частичной перекрестной усu0015тойчивости микроорганизмов.

Однако аминогликозиды III поколения эффекu0015тивны в отношении штаммов, устойчиu0015вых к гентамицину, в то же время гентаu0015мицин действует на микроорганизмы, устойчивые к аминогликозидам I покоu0015ления. Лекарственная резистентность развивается медленно. 

Препараты Устойчивые к ним бактерии
СтрептомицинКанамицин Синегнойная палочка, анаэробы, Str. spp., спирохеты и риккетсии, протей. К стрептомицину – все грамотрицательные бактерии.
Гентамицин Neisseria meningitidis, Treponena pallidum, некоторые штаммы стрептококков, анаэробные микроорганизмы.

Фармакокинетика

Аминогликозиды довольно хорошо проu0015никают через гематоофтальмический барьер. При системном применении тераu0015певтическая концентрация во влаге передней камеры и в стекловидном теле достигается медленно (в течение 1—2 ч). Аминогликозиды не метаболизируются, выделяются почками.

При закапывании в конъюнктивальu0015ный мешок растворы аминогликозидов практически не всасываются в кровь и обнаруживаются в терапевтической концентрации в строме роговицы, во влаге передней камеры, стекловидном теле в течение 6 ч.

Следует отметить, что, хотя стрептомицин практически не проникает через интактную роговицу, его роговичная пенетрация значительно усиливается при введении с помощью ионофореза.

Место в терапии

В офтальмологии аминогликозиды приu0015 меняют местно в виде инстилляций, субu0015конъюнктивальных и интравитреальных инъекций. Растворы для местного примеu0015нения готовятся ex tempore.

Показаны при лечении следующих инu0015фекционных заболеваний глаз: блефарита, конъюнктивита, кератоконъюнктивита, бактериальных кератитов, акантамебного кератита (неомицин), дакриоцистита, увеита. Применяют также для профилактики послеоперационных и посттравматичеu0015ских инфекционных осложнений. Стрептомицин наиболее эффективен в случае туберкулезных поражений глаз.

Переносимость и побочные эффекты

  1. Нефротоксичность (при длительном применении, нарушении функции поu0015чек) — головокружение, тошнота, рвоu0015та, нистагм, нарушение равновесия. Степень нефротоксичности: гентамиu0015цин > тобрамицин > амикацин = стрептомицин > нетилмицин. Нарушеu0015ния функции почек, как правило, обu0015ратимы.

  2. Вестибулярные нарушения — чаще при применении амикацина, стрептоu0015мицина и тобрамицина.
  3. Нарушения слуха — чаще развиваются при применении амикацина, нетилмиu0015цина, тобрамицина.

  4. Нарушение нейромышечной передачи при одновременном применении с миоu0015релаксантами — парестезии, перифеu0015рические нейропатии.
  5. Токсическая ретинопатия при внутриu0015 глазном введении более 0,1—0,2 мг генu0015тамицина — обширные ретинальные кровоизлияния и ишемия сетчатки.

  6. Местные реакции — жжение.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность.
  • Неврит слухового нерва.
  • Тяжелые нарушения функции почек.
  • Уремия.
  • Миастения.
  • Беременность.
  • Лактация (грудное вскармливание).

Взаимодействия

  1. Нежелательны сочетания со следующиu0015 ми ЛС: анестетиками; ванкомицином; колистином; нейромышечными блокаторами; нестероидными противовоспалительu0015 ными средствами (НПВС); полимиксином В; фуросемидом; цефалоспоринами; хлорамфениколом; другими аминогликозидами; эритромицином; этакриновой кислотой.

  2. Аминогликозиды не следует назначать вместе с другими аминогликозидами, ванu0015комицином изu0015-за усиления нефро-u0015 и отоu0015токсичности, нарушения минерального обмена и гемопоэза. Применение аминоu0015гликозидов совместно с колистином, поu0015лимиксином В, фуросемидом, цефалотиu0015ном и цефлоридином может сопровожu0015даться усилением общей токсичности.

  3. Аминогликозиды способны ухудшать нейромышечную передачу, поэтому назu0015начение их в комбинации с анестетиками, нейромышечными блокаторами не рекоu0015мендовано.
  4. НПВС могут повысить плазu0015менную концентрацию аминогликозидов у новорожденных.
  5. Фармацевтическая неu0015 совместимость имеет место при комбинаu0015ции аминогликозидов и эритромицина или хлорамфеникола.

Выгодны сочетания со следующими ЛС: сульфаниламидами; фторхинолоном; фузидовой кислотой.

Способ применения и дозы

Амикацин

Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 25 мг/0,5 мл (растворяют 250 мг амикацина в 5 мл физиологическоu0015го раствора), вводят 0,5 мл полученного раствора.

Интравитреально вводится раствор, содержащий 0,4 мг/0,1 мл (растворяют 250 мг амикацина в 10 мл физиологичеu0015ского раствора, далее берут 1 мл полученu0015ного раствора и добавляют к нему физиоu0015логический раствор до 5 мл), вводят 0,4 мл полученного раствора. Введение можно повторять с интервалом в 3 дня.

Гентамицин

Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 20 мг/0,5 мл.

Интравитреально вводится раствор, содержащий 0,1—0,2 мг/0,1 мл (1 мл расu0015твора, содержащего 40 мг активного веu0015щества, растворяют в 10 мл физиологичеu0015ского раствора, далее берут 1 мл полученu0015ного раствора и добавляют к нему физиоu0015логический раствор до 2—4 мл), вводят 0,5 мл полученного раствора. Введение можно повторять с интервалом в 3 дня.

Неомицин

В конъюнктивальный мешок закапывают инстилляционный раствор, содержащий 33 мг/мл (растворяют 500 мг в 15 мл физиu0015ологического раствора). Полученный растu0015вор можно использовать в течение 3 дней.

Нетилмицин

Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 25 мг/1 мл. Вводят 0,5 мл раствора.

Тобрамицин

Субконъюнктивально вводится раствор, содержащий 20 мг/0,5 мл.

Интравитреально вводится раствор, содержащий 0,5 мг/0,1 мл (1 мл раствоu0015ра, содержащего 40 мг тобрамицина, растворяют в 10 мл физиологического раствора), вводят 0,5 мл полученного раствора. Введение можно повторять с интервалом в 3 дня. 

Тобрекс (тобрамицин) — глазные капли, содержащие антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Высокоактивен в отношении Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Pseudomonas Aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis и P. vulgaris, Haemophilus infulenzae и H.

aegyptius, Moraxella Iacunata и Neisseria gonorrhoeae.

Тобрекс (тобрамицин) используется для лечения различных инфекционных заu0015 болеваний глаза и его придатков: блефарита, конъюнктивита, кератоконъюнктиu0015вита, блефароконъюнктивита, кератита, иридоциклита, а также для профилакu0015тики послеоперационных инфекционных осложнений в офтальмологии.

Необхоu0015димо отметить, что Тобрекс (тобрамицин) не подавляет регенерацию эпителия роговицы. У 95% пациентов с диагнозом конъюнктивит или блефарит выздоровu0015ление наблюдается на 3—5u0015й день лечения (Gwon A., 1992). Тобрекс (тобрамицин) редко вызывает побочные эффекты и при местном использовании практически не оказывает системного действия.

Источник: https://eyesfor.me/glossary-of-terms/a/aminoglycosides.html

Характеристики антибиотиков группы аминогликозиды, представители

Аминогликозиды в таблетках

Аминогликозиды представляют обширную группу антибиотиков, которые используются для этиотропной терапии (лечение, направленное на уничтожение возбудителя) бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами.

Аминогликозиды являются достаточно ранним видов антибактериальных лекарственных средств. Они были открыты в 1944 году после получения пенициллина.

Основные показания

Медицинским показанием для применения аминогликозидов является этиотропная терапия инфекционных процессов различной локализации в организме, вызванных чувствительными к данным антибиотикам микроорганизмами:

  • Воспаление эндокарда (эндокардит).
  • Гнойное поражение мягких тканей различной локализации.
  • Воспаление оболочек головного мозга (менингит), в том числе послеоперационного или посттравматического происхождения.
  • Нозокомиальная пневмония (воспаление легких), которая развилась у пациентов во время пребывания в медицинском стационаре.
  • Пиелонефрит – гнойно-воспалительное поражение почек.
  • Инфекционные процессы в органах и тканях области малого таза, включая поражение структур урогенитального тракта.
  • Интраабдоминальные (локализующиеся в области живота) инфекции.
  • Сепсис (заражение крови) неустановленного происхождения, при этом препарат используется в качестве дополнительного компонента комплексной терапии.
  • Лихорадка (длительное повышение температуры) неустановленного происхождения, сопровождающаяся снижением количества нейтрофилов.
  • Остеомиелит – гнойное воспаление кости, преимущественно посттравматического и послеоперационного происхождения.
  • Гнойный артрит – инфекционное поражение одного или нескольких суставов.
  • Инфекционные процессы, локализующиеся в глазах и их придатках (препарат используется в лекарственных формах для локального применения).
  • Специфические инфекции – туляремия, туберкулез, бруцеллез, чума.

Также антибиотики группы аминогликозиды могут использоваться для профилактики инфекционных осложнений перед и после выполнения хирургических вмешательств, травматических манипуляций, включая лечебные или диагностические процедуры.

Негативные реакции

В отличие от других групп антибактериальных лекарственных средств аминогликозиды являются достаточно токсическими соединениями, поэтому на фоне их системного применения не исключается развитие негативных патологических эффектов со стороны различных систем организма:

  • Мочевыделительная система и почки – токсическое действие (нефротоксический эффект), которое может сопровождаться жаждой, увеличением или уменьшением объема выводимой мочи, снижением интенсивности процесса клубочковой фильтрации и образования первичной мочи, увеличением концентрации креатинина в крови (продукт метаболизма клеток, который должен выводиться с мочой). Частота таких реакций возрастает в случае применения препарата у пожилых пациентов, у лиц с сопутствующей патологией почек, а также при комбинированном применение других лекарственных средств, обладающих нефротоксическим действием (амфотерицин В, ванкомицин, полимиксин В).
  • Нервная система – развитие общей слабости, сонливости, появление головной боли, нарушения чувствительности кожи (парестезия) с преимущественной локализацией в области лица и рта, мышечные подергивания, вплоть до развития судорог.
  • Нервно-мышечная блокада – нарушение проведения нервного импульса в мышцах, что сопровождается угнетением дыхания, вплоть до полного паралича дыхательных мышц.
  • Орган слуха – аминогликозиды обладают выраженным ототоксическим действием, поражая структуры внутреннего уха, поэтому их использование может сопровождаться снижением остроты слуха, ощущением заложенности в ушах, появлением шума или звона. Такие реакции чаще могут развиваться у пожилых людей, детей, на фоне исходного нарушения функциональной активности органа слуха, а также в случае использования высоких дозировок аминогликозидов или длительного курса терапии.
  • Вестибулярный аппарат – так как антибактериальные препараты данной группы воздействуют непосредственно на структуры внутреннего уха, то они также оказывают влияние на вестибулярный аппарат. Оно проявляется нарушением координации движений, выраженным головокружением. Такие проявления чаще имеют место у пациентов с сопутствующими нарушениями функционального состояния вестибулярного аппарата, а также в случае длительного применения препарата с использованием высоких доз.
  • Аллергические реакции – встречаются достаточно редко, характеризуются появлением сыпи на коже и ее зуда.

Также редко может развиваться локальная негативная патологическая реакция при внутривенном введении раствора для парентерального применения в виде флебита (воспаление стенки вен). Для минимизации развития негативных побочных эффектов аминогликозиды должны использоваться с учетом принципов рациональной антибиотикотерапии.

Правильное применение

Аминогликозиды являются достаточно токсичным антибактериальным средством, поэтому они должны обязательно использоваться с учетом нескольких особенностей, к которым относятся:

  • Исключается применение при беременности, так как аминогликозиды могут оказывать негативное влияние на развивающийся плод.
  • В случае развития признаков нервно-мышечного паралича, сопровождающегося выраженными нарушениями дыхания, проводится внутривенное введение хлорида кальция или антихолинэстеразных препаратов.
  • Не рекомендуется использование аминогликозидов в качестве средства монотерапии при стафилококковых, стрептококковых или смешанных инфекциях.
  • На фоне курса терапии аминогликазидами обязательно должен проводиться периодический контроль функционального состояния органов слуха и вестибулярного аппарата.
  • Длительность применения данных антибиотиков должна быть минимальной, но достаточной для эффективного уничтожения возбудителей инфекционного процесса.
  • С особой осторожностью аминогликозиды используются у детей и пожилых людей, что связано с повышенным риском развития осложнений. Их назначают только по строгим медицинским показаниям.

В связи с достаточно высокой токсичностью, аминогликозиды являются антибиотиками второго ряда, они используются только по строгим показаниям. К данным антибиотикам относится неомицин, стрептомицин, тобрамицин, канамицин, гентамицин.

Источник: https://prof-med.info/antibiotiki/175-aminoglikozidy

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.